11月25日，阿斯利康宣布其AKT抑制劑Capivasertib在治療新發(fā)轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的III期CAPItello-281研究成功。繼Capivasertib乳腺癌適應(yīng)癥獲批上市后，此次研究進(jìn)一步證實(shí)了AKT抑制劑的臨床價(jià)值。

AKT抑制劑作為一種能夠在乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等多個(gè)癌種中展現(xiàn)出潛力的藥物，市場(chǎng)前景非常廣闊。近年來，越來越多的制藥企業(yè)開始關(guān)注AKT抑制劑這一具有跨癌種治療潛力的重要靶點(diǎn)。來凱醫(yī)藥就是其中的優(yōu)等生，其核心產(chǎn)品LAE002（afuresertib）目前手握乳腺癌和前列腺癌兩大III期研究，在AKT賽道上進(jìn)度僅次于阿斯利康。

AKT抑制劑治療前列腺癌數(shù)據(jù)積極

此次阿斯利康公布的III期CAPItello-281研究結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，Capivasertib組患者的rPFS（放射學(xué)無進(jìn)展生存期）在第55個(gè)月評(píng)估時(shí)顯著延長(zhǎng)，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義。盡管在分析時(shí)總生存期（OS）數(shù)據(jù)尚未成熟，但同樣也顯示出改善的早期趨勢(shì)。

從市場(chǎng)空間來看，前列腺癌是男性中第二常見的癌癥，也是全球男性癌癥死亡的第五大原因。2022年，全球有超過140萬例前列腺癌患者被確診，死亡病例約39.7萬例。

而在新診斷的mHSPC患者里，大約三分之一患者的預(yù)期生存時(shí)間僅為五年。mHSPC作為一種侵襲性癌癥，其預(yù)后通常不容樂觀。每年大約有20萬例新患者被診斷出患有mHSPC，并且在這些患者中，約有四分之一為PTEN缺陷型。PTEN基因的缺失或功能缺陷對(duì)這類患者的預(yù)后產(chǎn)生了極為不利的影響，因?yàn)樗鼤?huì)促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖，并導(dǎo)致PI3K/AKT信號(hào)通路的失調(diào)，可見當(dāng)前市場(chǎng)對(duì)這類疾病有效治療方法的迫切需求。

在前列腺癌領(lǐng)域，來凱醫(yī)藥在研產(chǎn)品LAE002聯(lián)合LAE001（CYP17A1/CYP11B2雙重抑制劑）治療經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)治療后的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）的III期臨床試驗(yàn)方案，于2024年5月宣布獲得美國食品和藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)。

根據(jù)來凱醫(yī)藥國際多中心II期臨床試驗(yàn)（LAE201）的數(shù)據(jù)，其在II期推薦劑量下，共入組了40例受試者。這些受試者在1-3線標(biāo)準(zhǔn)治療中出現(xiàn)進(jìn)展，其中包括至少接受過1線阿比特龍或第二代AR拮抗劑治療的患者。該研究對(duì)上述mCRPC患者（無論P(yáng)TEN是否有缺陷）都顯示出積極的治療效果：截至2023年11月21日，中位rPFS為8.1個(gè)月。與過去標(biāo)準(zhǔn)治療下mCRPC患者中位rPFS2至4個(gè)月相比，是一個(gè)顯著的改善。且該聯(lián)合療法普遍耐受性良好，治療期間出現(xiàn)的不良事件可控，且可在常規(guī)治療后恢復(fù)。

乳腺癌治療顯示巨大發(fā)展空間

從AKT抑制劑的商業(yè)化角度來看，Capivasertib作為全球首款乳腺癌AKT抑制劑，于2023年11月獲得FDA批準(zhǔn)上市，與氟維司群聯(lián)合使用，治療特定的乳腺癌患者。這在為患者提供全新且更優(yōu)治療選擇的同時(shí)，也為阿斯利康帶來了顯著的商業(yè)利益。

數(shù)據(jù)顯示，Capivasertib在2024年前三季度實(shí)現(xiàn)了2.7億美元的營(yíng)收，預(yù)計(jì)全年銷量有望超過4億美元，這樣的銷售成績(jī)既反映了Capivasertib的市場(chǎng)接受度，也凸顯出其在治療乳腺癌領(lǐng)域的市場(chǎng)增長(zhǎng)潛力。

來凱醫(yī)藥則于2024年5月在中國啟動(dòng)了LAE002（Afuresertib）聯(lián)合氟維司群治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性HR /HER2-乳腺癌III期關(guān)鍵臨床試驗(yàn)AFFIRM-205，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河院士牽頭，用于治療PIK3CA/AKT1/PTEN改變的HR /HER2-乳腺癌患者。目前項(xiàng)目進(jìn)展順利，比計(jì)劃的時(shí)間表提前。

來凱醫(yī)藥在今年9月2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）上公布的Ib期研究最終結(jié)果顯示：在18位PIK3CA/AKT1/PTEN 變異的乳腺癌患者中，中位無進(jìn)展生存期(PFS)為7.3個(gè)月。在中美31位全受試者人群、以及伴有PIK3CA/AKT1/PTEN改變的亞組人群中，該療法都顯示出積極的抗癌療效和良好的耐受安全性。

總結(jié)

總體而言，阿斯利康的Capivasertib在前列腺癌治療中展現(xiàn)出的積極療效和良好的安全性，以及在乳腺癌治療領(lǐng)域前三季度的出色銷售業(yè)績(jī)，無疑驗(yàn)證了AKT抑制劑在臨床應(yīng)用中的價(jià)值和市場(chǎng)潛力。

由此不難看出，AKT抑制劑所針對(duì)的癌癥類型，不僅在治療上有著迫切的需求，而且在商業(yè)市場(chǎng)上也擁有巨大的發(fā)展空間，預(yù)示著AKT抑制劑在未來癌癥治療領(lǐng)域的重要地位。

這些積極信號(hào)也同樣為來凱醫(yī)藥手中的LAE002提供了積極的市場(chǎng)預(yù)期。作為與阿斯利康的Capivasertib齊名、目前全球僅有的兩款進(jìn)入晚期臨床研發(fā)階段的針對(duì)治療乳腺癌和前列腺癌的AKT抑制劑之一，隨著Capivasertib的成功案例為AKT抑制劑市場(chǎng)樹立了標(biāo)桿，來凱醫(yī)藥的LAE002未來增長(zhǎng)潛力值得期待。